不一会儿，申生企图弑父杀母的传闻，很快就送到曲沃来，申生简直百口莫辩，内心沮丧万分。
献公从此不再信任申生。
这时候，有人劝他乾脆投奔到他国去，免得惹下是非，也有人劝他回去向父亲解释清楚。申生心情恶劣，什么话也听不进去，只感人生至此，更复何言：「父亲和骊姬已决意杀我，假使我继续留在晋地，迟早难逃一死，如果我逃离这里，将来若是骊姬的罪行披揭露，父亲到时候一定会受尽天下人之耻笑。」
申生把情况抽丝剥茧分析下去：「假使我不和父亲把事情弄明白，天下人不明就理，会以为我真的是个想要谋害父亲的畜牲。要是我把事情经过，完完全全告诉他，他会由于自己被美色、谗言所蔽，而遭天下人耻笑，这样威信丧失，对他的打击太大了。」
骊姬把身体的重量、依偎在献公的胸前，眼睫底还闪着豆大的泪珠，可是她的内心简直快乐得想呼叫出来，自己策划多年的计谋，终于达到目的了。
姬可以达到报复的目的，同时凭着他和骊姬的交情，有朝一日奚齐当上了国君，自己就能充当父王，算得上大功臣，到时候权势、地位以及财富都落入自己的手中，把如此大好的机会往外推，就太说不过去了。
献公一看，大惊失色，连忙抢救：「你怎么会想不开呢？我一定会替你拿个主意的。」
骊姬一心要把三位公子赶尽杀绝，一一除去阻碍阴谋的阻力。骊姬装腔作势向献公告状，说申生调戏她，并要献公隔天躲在庭园中的树丛中，探查究竟。献公本来对骊姬的话并不十分采信，可是拗不过她再三的要求，便答应下来。
然后再暗中运酿让奚齐被立为太子之阴计。一日，献公果真向骊姬表明态度：「我想立奚齐做太子，废立申生，可是一些重臣并不同意。」
骊姬暗想优施真是神机妙算，为了配合日后的行动，她表面不动声色，并且按照优施的吩咐，把献王的提议婉转回绝了。献公万分感动，觉得自己愧对她们母子，从此格外疼惜骊姬。
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事情发生在献公二十一年十二月。重耳和夷吾此时尚在绛城，得知哥哥申生的含冤致死，害怕遭到骊姬的迫害，于是连夜分别逃向蒲和屈两地，骊姬诬陷两人是因谋反事机败露，所以逃亡出城，要求献公派令刺客前去蒲和屈之地，追杀公子重耳与夷吾，因此重耳开始了他的一段长连十余年的流亡岁月。
尽管骊姬逞凶斗狠，施尽手段嬴取胜利，却杂逃天理的仲裁。献公死去之后，她失去有力靠山，首先是儿子奚齐遭里克等贤臣谋杀，而后优施、粱五、东关王和荀息以及妹妹之幼子倬子，一个一个被杀身亡。
申生于是准备了一些酒肉，上母坟祭拜完毕，就依照信上的指示，把祭品带到京城再返回曲沃。
骊姬趁奢献公尚未回来的时候，在酒肉里放了毒药，等到献公打猎回来，预备进食，骊姬故作怀疑，劝饮公先停止就食，然后，找来几只狗作为试验，这些畜牲乍见有肉，争相夺食，须臾之间，原来活绷乱跳的狗，突然向前扑倒，全身发抖不停，马上一命归阴。
献公受到惊吓，半天回不过神：「这些肉肴倒底是从那裹来的。」
首先，优施要骊姬利用美色蛊惑献公身边的亲信之臣梁五和东关王，乘机叫他们唆使献公把三位公子调到偏远的地方驻守，一旦鞭长莫及，他们也好办事。
面对强大的反抗力量，骊姬图谋晋国江山的野心遂告破灭，最后，她牵起妹妹之手，两人投井自尽，结束了充满罪恶的一生。
从献公的角度远远望去，当下他大为震怒，回宫后即刻下令耍申生马上赶回曲沃。可怜申生都是百口莫辩，狠狠吃了一记暗亏。
申生抬头面对苍天：「想我申生做一个人子的，不能替父分忧解劳，还连累父亲遭人骂名，实在罪孽深重，如何能使父亲再陷杀子的不仁罪名中？我唯有一死以示清白。」话毕，随即自尽身亡。
骊姬满脸哀怨、委屈，最后竟泪流不止，失声大呼：「这些东西都是申生刚才送来的，我看他的神色有异，便不太故心，没想到，他居然想加害于我。申生早就嫌弃我和奚齐母子两人，分明想置我们于死地，既然如此，我和奚齐乾脆把剩下的肉全部吃掉，免得让人碍眼，而连累到王上您。」骊姬添抽加醋，狠狈地说了一顿，接着，转身就要抓起桌上的肉肴就口。
第二天，骊姬引诱申生到亭台上，藉口要跟他缠绵，然后骊姬再装成害怕、惊煌之状，拒挡不从，申生以为骊姬是在调情，乐的申生兽慾高张。
于是，两人狼狈为奸，设计欲刬除公子申生、重耳和夷吾三人，好使奚齐能名正言顺继承王位。
过了大约两个月后，献公出外打猎去了，尚未回宫。骊姬就利用机会派人修书一封交给申生，大意是说：「昨夜你父王梦见你母亲齐姜前来索食，还看见她在阴间受苦的种种，醒后他难过了好久，吩咐要你赶快去坟上祭拜一番，并且在祭祀后把祭过的酒肉送到绛城来。」